最新研究！免疫细胞治疗引起的免疫细胞相关不良反应竟然都有这个特征……

文献出题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中会文出题：本体免疫细胞膜检查点可抑制剂病患加剧的缺失流血事件引起的通气性 T 细胞膜的核苷酸两组句法

杂志及受到影响遗传物质：

分析意味: 免疫细胞膜检查点可抑制剂（ICI） 是一种靶向免疫细胞膜通气闭环来对抗击和病患的药物，它给结核病免疫细胞膜病患促使了取得获得成功性的庞大变化。尽管取得了庞大的获得成功，但仍有相当一部分高血压牵涉到了免疫细胞膜系统性的缺失流血事件，该分析结果指出泌尿系统通气性 T 细胞膜重程式设计是免疫细胞膜病患抑止的免疫细胞膜系统性的缺失流血事件的一个特性，这一分析促使了对结核病中会免疫细胞膜失调的了解，并有助于 irAEs 的必需分层和管理；针对这种专一性的 Tregs，也才会促使原先病患方法有，并为演进 irAEs 的液体活体促使希望。

导读

免疫细胞膜检查点闭环的断定以及在此之后演进的针对这些闭环的相应可抑制剂是过去十年中会病患的取得获得成功性取得获得成功。针对免疫细胞膜检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的肌肉注射击已在药理学病患中会取得取得获得成功性进展。尽管如此，但仍有半数的高血压并没从这些病患中会讨价还价，而且往往伴随着自身免疫细胞膜毒性中会间体，被叫作免疫细胞膜系统性缺失流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会妨碍病患，而且还可能加剧危及生命的情况，到近期，还未预期哪些高血压会再次出现缺失中会间体，哪些肝脏会策划其中会，以及缺失中会间体有多情况严重。初期的分析结果断言，遗传易感性、肠道动物细胞群、新免疫交错呈递都与 irAE 的演进有关，但驱动它们的内在分子前提在不小程度上仍是未被断定的。

Foxp3 阳性的通气性 T 细胞膜 （Treg） 的免疫细胞膜可抑制功能对于维持机体耐受和预防自身免疫细胞膜中会间体是离不开的。除了维持机体的免疫细胞膜稳态，Tregs 也可以可抑制抗击免疫细胞膜中会间体进而促进生长。此外，Tregs 可表达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也指出，可根据微环境中会 Tregs 表达 PD-1 的情况预期高血压抗击 PD-1 免疫细胞膜病患的。因此，有研究小组推测，免疫细胞膜检查点可抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以抑止体液的 Tregs 牵涉到句法，而这种句法在 irAEs 的牵涉到演进中会较强重要的推动作用。

为了检验上述假设，分析人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文中，该分析通过正因如此核苷酸两组DNA系统性，断言从中期转移性结核病高血压（在 ICI 病患后再次出现了 irAEs）的血液中会所含的 Tregs 牵涉到了值得注意改变，享有了典型的上皮细胞膜、增生和细胞内特性，这些异常上调的特性在其他自身免疫细胞膜疟疾状态下的 Tregs 上亦有体现，指出泌尿系统 Tregs 句法是免疫细胞膜病患抑止的 irAEs 的一个特性。

图片举例来说：Cancer Immunol. Res.

主要分析内容

irAEs 高血压外周血 Tregs 的核苷酸两组重程式设计

首先，分析药剂从 26 例从未接受了抗击 PD-1 病患的结核病中期高血压的血液中会所含 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了核苷酸两组学DNA系统性，其中会 11 例高血压个人经历了如垂体药、甲状腺药、银屑病和结肠药等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫细胞膜系统性基因，他们深入分析出了 Mel-irAEs 中会值得注意高表达核苷酸本的两大特性。这些基因包括策划上皮细胞膜和白细胞膜移至的趋化遗传物质和趋化遗传物质抗原，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及触发 Tregs 功能的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或细胞内流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 中会值得注意下调。在此之后的闭环钼系统性也标示出了 Mel-irAE 两组较强值得注意的上皮细胞膜所发表型，包括白细胞膜触发、上皮细胞膜中会间体、细胞膜遗传物质产生、氧化应激中会间体、I 型 IFN 接收器闭环和 IFNg 接收器闭环等。这些数据系统性结果有助于促使对中期结核病高血压中会 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核苷酸层面句法的了解。

图片举例来说：Cancer Immunol. Res.

自身免疫细胞膜性疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 较强共同完成的上皮细胞膜和细胞内特性

尽管 irAEs 有广泛的药理学特性，但目前由此可知不清楚它们在多大程度上与自发性自身免疫细胞膜性性疾病有共同完成的病因特性。为此，他们对来自身心健康生殖和自身免疫细胞膜病高血压的外周血 Tregs 来进行了核苷酸两组DNA系统性。结果断定，与来自身心健康生殖的 Tregs 相对来说，自身免疫细胞膜疟疾状态下的 Tregs 标示出出一种解除压制的核苷酸两组特性，包括策划 IFNγ 接收器传导、白细胞膜活化、自噬、增生细胞膜死亡、以及细胞内流程的通气等闭环以外标示出出值得注意上调。因此，自身免疫细胞膜性疟疾高血压和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个共同完成的核苷酸两组特性，即上皮细胞膜、增生和细胞内等闭环的值得注意钼。

在多种不同型式的结核病中会，irAE-Tregs 的核苷酸两组特性是相似的

每一次，为了检验 Tregs 的泌尿系统重程式设计是否只针对在抗击 PD -1 免疫细胞膜病患后再次出现了 irAEs 的结核病高血压，分析人员对抗击 PD -1 免疫细胞膜病患后再次出现或没再次出现 irAEs 的胃、肝、腹腔和非小细胞膜肺癌高血压的 Tregs 来进行了核苷酸两组DNA系统性。同所发的，与对照两组相对来说，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦标示出出白细胞膜活化、细胞膜遗传物质分解、免疫细胞膜效应流程和应激中会间体等闭环的钼，这指出这种截然多种不同的促药核苷酸两组谱与上皮细胞疟疾相似之处略有。

图片举例来说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身免疫细胞膜疟疾两组和身心健康 Tregs 的基因表达，对三种疟疾的基因集来进行比较，深入分析出 93 个协作的差异基因，其中会包含 19 个策划 Tregs 免疫细胞膜系统性流程和上皮细胞膜中会间体通气的两大特性基因，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环系统性指出，这 93 个协作的差异基因主要策划上皮细胞膜流程，其中会 IFNg 专一性的中会间体、免疫细胞膜触发和应激中会间体整体钼。

结语

综上所述，该分析通过核苷酸两组DNA系统性，描述了结核病高血压在接受了抗击 PD -1 免疫细胞膜病患并演进为 irAEs 后 Tregs 浓烈的上皮细胞膜特性，这在多种不同结核病型式的高血压中会普遍存在；此外，来自 irAEs 生殖的 Tregs 也标示出出了细胞内句法，这与在自身免疫细胞膜性疟疾生殖中会注意到到的 Tregs 外周完全符合。

这一分析促使了对结核病中会免疫细胞膜失调的了解，并有助于 irAEs 的必需分层和管理，理论上，针对这种专一性的 Tregs，才会促使原先病患方法有，并为演进 irAEs 的液体活体促使希望。

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编辑： 朱颖