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文献解答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都文解答：对等自体检查点衍生物外科手术导致的不良事件引起的恒定性 T 细胞核的核糖体三组角度看

杂志及影响因子：

数据分析本质: 自体检查点衍生物（ICI） 是一种靶向自体恒定通道来对外用和外科手术的药物，它给癌症自体外科手术产生了新方法的变化。尽管取得了不大的成功，但仍有更为一部分病患者牵涉到了自体就其的不良事件，该数据分析结果指借助于细菌性恒定性 T 细胞核重为Smalltalk是自体外科手术正向的自体就其的不良事件的一个特点，这一数据分析激化了对癌症中都自体疾患的阐释，并有利于 irAEs 的有效顶层和管理制度；针对这种选择性的 Tregs，也不亦会产生新近的外科手术新方法，并为拓展 irAEs 的液体活检产生希望。

导读

自体检查点通道的见到以及更进一步拓展的针对这些通道的相应衍生物是过去十年中都外科手术的新方法突破。针对自体检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单外用已在诊疗外科手术中都取得突破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病患者并没有从这些外科手术中都获益，而且往往伴随着自身自体毒性加成，被称为自体就其不良事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅亦会干扰外科手术，而且还可能导致危及生命的具体情况，到目前为止，还无法预测哪些病患者亦会借助于现不良加成，哪些器官亦会参与其中都，以及不良加成有多致使。末期的数据分析结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、新近外用原交错呈递都与 irAE 的拓展有关，但驱动它们的内在分子结构选择性在不反之亦然上仍是相符的。

Foxp3 白血病的恒定性 T 细胞核 （Treg） 的自体抑制功能对于确保机体持续性和预防自身外用体是必不可少的。除了确保机体的自体稳态，Tregs 也可以抑制外用外用体进而促进生长。此外，Tregs 可暗示高标准的 CTLA-4 和 PD-1，最近的论据也指借助于，可根据微环境中都 Tregs 暗示 PD-1 的具体情况预测病患者外用 PD-1 自体外科手术的。因此，有科学家推断出，自体检查点衍生物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以正向体内的 Tregs 牵涉到角度看，而这种角度看在 irAEs 的牵涉到拓展中都具有重为要的推动功用。

为了验证上述断言，数据分析部门在 Cancer Immunology Research 期刊刊发了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该数据分析通过正因如此核糖体三组测序系统性，毫无疑问从晚期心肌梗死肺癌病患者（在 ICI 外科手术后借助于现了 irAEs）的血浆中都分离借助于的 Tregs 牵涉到了显着改变，拥有了典DF的发胆、衰老和细胞内特点，这些出现异常上调的特点在其他自身自体营养不良稳定状态下的 Tregs 上亦有充分体现，指借助于细菌性 Tregs 角度看是自体外科手术正向的 irAEs 的一个特点。

图片可能：Cancer Immunol. Res.

主要数据分析素材

irAEs 病患者外周血 Tregs 的核糖体三组重为Smalltalk

首先，数据分析人体从 26 则有之前接受了外用 PD-1 外科手术的肺癌晚期病患者的血浆中都分离借助于 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了核糖体三组学测序系统性，其中都 11 则有病患者经历了如下丘脑胆、甲状腺胆、银屑病和结肠胆等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和自体就其遗传，他们比对借助于了 Mel-irAEs 中都显着高暗示核糖体本的核心特点。这些遗传除此以外参与发胆和白细胞核迁移的STAT和STAT外用原，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。也就是说，涉及激活 Tregs 功能的遗传如 CCR3 和 SERPINE2 或细胞内反复如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的暗示则在 Mel-irAEs 中都显着上调。更进一步的通道非金属系统性也推测了 Mel-irAE 三组具有显着的发胆样表DF，除此以外白细胞核激活、发胆加成、细胞核因子产生、氧化应激加成、I DF IFN 信号通道和 IFNg 信号通道等。这些数据系统性结果有利于激化对晚期肺癌病患者中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核糖体层面角度看的阐释。

图片可能：Cancer Immunol. Res.

自身自体性营养不良-Tregs 和 irAE-Tregs 具有协力的发胆和细胞内特点

尽管 irAEs 有广泛的诊疗特点，但目前尚不清楚它们在多反之亦然上与自发性自身自体性综合征有协力的成因特点。为此，他们对来自健康形态和自身自体病病患者的外周血 Tregs 展开了核糖体三组测序系统性。结果见到，与来自健康形态的 Tregs 相比，自身自体营养不良稳定状态下的 Tregs 推测借助于一种解除操纵的核糖体三组特点，除此以外参与 IFNγ 信号传导、白细胞核酪氨酸、自噬、衰老细胞核死亡、以及细胞内反复的恒定等通道均推测借助于显着上调。因此，自身自体性营养不良病患者和 irAEs 病患者的 Tregs 有一个协力的核糖体三组特点，即发胆、衰老和细胞内等通道的显着非金属。

在不同类DF的癌症中都，irAE-Tregs 的核糖体三组特点是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的细菌性重为Smalltalk是否只针对在外用 PD -1 自体外科手术后借助于现了 irAEs 的肺癌病患者，数据分析部门对外用 PD -1 自体外科手术后借助于现或没有借助于现 irAEs 的肝、肝、大肠和非小细胞核肺癌病患者的 Tregs 展开了核糖体三组测序系统性。同样的，与对照三组相比，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦推测借助于白细胞核酪氨酸、细胞核因子生成、自体效应反复和应激加成等通道的非金属，这指借助于这种独特的促胆核糖体三组谱与原发性营养不良共同点不大。

图片可能：Cancer Immunol. Res.

仍要，他们还尤其系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身自体营养不良三组和健康 Tregs 的遗传暗示，对三种营养不良的遗传集展开尤其，比对借助于 93 个包涵的差异遗传，其中都涵盖 19 个参与 Tregs 自体就其反复和发胆加成恒定的核心特点遗传，除此以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道系统性指借助于，这 93 个包涵的差异遗传主要参与发胆反复，其中都 IFNg 介导的加成、自体激活和应激加成持续性非金属。

结语

综上所述，该数据分析通过核糖体三组测序系统性，描述了癌症病患者在接受了外用 PD -1 自体外科手术并拓展为 irAEs 后 Tregs 浓烈的发胆特性，这在不同癌症类DF的病患者中都普遍存在；此外，来自 irAEs 形态的 Tregs 也推测借助于了细胞内角度看，这与在自身自体性营养不良形态中都判读到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一数据分析激化了对癌症中都自体疾患的阐释，并有利于 irAEs 的有效顶层和管理制度，也就是说，针对这种选择性的 Tregs，不亦会产生新近的外科手术新方法，并为拓展 irAEs 的液体活检产生希望。

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总编辑： 朱颖