抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的静脉重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性营养不良，其特征是进行性肺尿道 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷增大并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程拿到了科技发展的进步，尤其是随着靶向药物的分析方法。然而，目前这些疗程仅限于甲状腺收缩，左右在 5% 的 PAH 高血压此前起依赖性，并且几乎不能反转焕然一新甲状腺。数据分析表明，SMCs 而不是内皮细胞核 选择作为细胞核来源建立新内膜以闭塞尿道。因此，探究预防SMC焕然一新的新方法在疗程PAH此前具有重要意义。

在该小组此前的数据分析此前，注意到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）高血压和生物的血液此前以及活体高热刺激后培养的心肌细胞核此前显着升温，并通过抑制自噬使心脏功用恶化。同样，高热是 PAH 甲状腺焕然一新的关键接踵而来机制，并且 miR-30a 素质的变化也可能进行 PASMC 的焕然一新。 本数据分析重点关注高热后 PAH 高血压、PAH 生物模型和 PASMC 此前 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/高热诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 生物此前 miR-30a 的突变和生理学抑制来评估对 PA 和 RV 焕然一新的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制剂的气管内黏稠滴注 (IT-L) 来探究一种新的 PAH 疗程发送战略。

数据分析设计：

数据分析首先注意到了PAH高血压、PAs和PASMCs高热后miR-30a升温；沉默 miR-30a 松弛 Su5416/高热动物模型模型此前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

生物模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞核凋亡以防止 Su5416/高热动物模型模型此前的甲状腺重构；

生物模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以反转 MCT 动物模型模型此前的甲状腺焕然一新；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 动物模型模型此前的 RVSP、RV 卷曲和纤维化；

本数据分析首次具体了 miR-30a 在 PAH 此前的依赖性，并通过抑制 miR-30a 来揭示其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的血液此前以及在高热后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 此前的表达增大。 此外，注意到 miR-30a 介导了 PASMC 此前 P53 的下调。 在 Su5416/高热诱发和 MCT 诱发的 PAH 生物此前，miR-30a 的基因缺失有效地反转了 PA 焕然一新并增大了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 发送战略显示出高效率，可减少 miR-30a 素质并减轻 PAH 的营养不良突变，同时抑制 P53 可以部分减少这些有益依赖性。

文此前出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.